臺北2025年8月12日 /美通社/ -- 基因線上報導：

在精準癌癥醫(yī)療的大趨勢下，標靶藥物在肺癌治療中的角色日益重要。然而，在治療過程中，患者經(jīng)常面臨副作用帶來的挑戰(zhàn)，當中有些病患因標靶藥物的嚴重副作用而被迫減藥甚至中止治療，繼而導致治療進度大受影響的情事亦不在少數(shù)。因此，如何在治療效果、副作用多寡和嚴重度、生活品質(zhì)等多方面取得平衡，是癌友與醫(yī)師共同關(guān)注的課題。本文以好發(fā)於非吸菸者和年輕族群的 ALK 突變陽性非小細胞肺癌（NSCLC）為例，針對第二代及第三代 ALK 口服標靶藥物，比較兩者副作用的差異，並探討其對患者生活品質(zhì)的影響。

三代 ALK 標靶藥 PFS 表現(xiàn)雖領(lǐng)先，二代藥物安全性仍具優(yōu)勢

不少 ALK 陽性的 NSCLC 病人在確診時已屆晚期，加上呈現(xiàn) ALK 基因突變的個案比其他肺癌更容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，令病人的存活率及生活品質(zhì)蒙上更大陰影。所幸過去十多年來標靶藥物發(fā)展迅速，比起傳統(tǒng)化療不但能進一步延長病人的無惡化存活期（PFS），也能穿透血腦屏障，從而預防腦轉(zhuǎn)移發(fā)生或延緩現(xiàn)有腦轉(zhuǎn)移惡化。根據(jù)在美國臨床腫瘤學會（ASCO）2024 年會中發(fā)表的 3 期臨床試驗資料，第三代的口服標靶藥更呈現(xiàn)出優(yōu)異的 PFS 數(shù)據(jù)，5 年無惡化存活率可高達 60%。

然而在選擇晚期肺癌標靶藥物時，療效有多強、存活期能延長多少並非唯一的考慮因素，藥物的安全性，例如相關(guān)副作用的類型、發(fā)生頻率及嚴重程度等也應(yīng)當納入考量。以二代標靶藥為例，臨床數(shù)據(jù)顯示其副作用主要包括疲倦、輕微便秘及肝功能指數(shù)上升，且大多屬於輕度至中度。由於副作用相對較為輕微，病人對藥物的耐受性普遍良好，他們在治療期間大都能夠維持正常的生活、社交工作狀態(tài)，僅需定期追蹤而無需過多額外干預。這樣不僅能減輕癌友的身心負擔，也減少了醫(yī)療資源的占用，使第二代標靶藥物成為需要長期治療的 ALK 陽性 NSCLC 患者的理想選擇之一。

三代標靶藥副作用包含心血管及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對相關(guān)副作用處理較易成為醫(yī)師及癌友困擾

反觀第三代 ALK 標靶藥，雖然其在延長患者存活方面效果相當優(yōu)異，但考慮到副作用覆蓋範圍較廣且影響較深，對癌友和醫(yī)師都構(gòu)成挑戰(zhàn)。第三代標靶藥副作用包括以下三方面。

• 代謝性副作用：有研究顯示，使用第三代標靶藥的患者中逾 7 成出現(xiàn)高膽固醇與高血脂，其中部分案例需服用高劑量降血脂藥物來控制。更有部分患者即使接受治療仍難以緩解其高血脂問題，甚至可能引發(fā)胰臟炎等併發(fā)癥。最近日本也有報告指出，有糖尿病患因服用第三代標靶藥物導致血糖控制不良，引起糖尿病酮酸中毒（DKA）。此外，有逾 4 成患者在治療期間顯著發(fā)胖，雖然大多數(shù)個案可以靠調(diào)整生活和飲食來控制，但是由於持續(xù)時間長，對患者還是會造成一定程度的困擾。
• 中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用：第三代標靶藥的副作用包括認知障礙、情緒波動或抑鬱癥狀，部分嚴重個案病人甚至會出現(xiàn)幻覺和自殘念頭。部分副作用雖然僅達中等程度，也可能影響病人的正常生活，導致他們在工作、學習和社交活動中面臨困擾。
• 心血管副作用：第三代標靶藥可能導致心血管相關(guān)問題，例如高血壓或心律不整。病人本身如果已有心血管疾病，風險可能相對更為顯著。

由於上述副作用發(fā)生的時間點和持續(xù)時間範圍較廣，監(jiān)控方面須較為費心。因第三代標靶藥呈現(xiàn)較多種類的副作用，導致病人需要較常就醫(yī)及抽血進行生化檢查，並服用額外藥物以控制相關(guān)問題，增加治療成本。此外，考慮到藥品之間的交互作用可能影響第三代標靶藥的療效或可能增加副作用，有不少本可用於緩解心血管或中樞神經(jīng)副作用的藥物因而無法使用，這也會令醫(yī)師執(zhí)行副作用管理的難度增加。

臺灣胸腔暨重癥加護醫(yī)學會理事長暨臺北榮民總醫(yī)院胸腔部主任陳育民醫(yī)師在接受基因線上訪問時強調(diào)，第二代和第三代的標靶藥在治療 ALK 陽性 NSCLC 方面均有良好效果?？墒怯伸秲烧吒弊饔貌煌?，醫(yī)師在制訂治療方案時，既要清晰講解副作用，也需掌握病人是否有高血壓、高血脂、糖尿病、心臟病等共病癥。另外病人的家庭狀況也是關(guān)鍵因素，考慮到第三代標靶藥有可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引致情緒困擾或認知障礙，對於家庭支援不足或獨居的癌友，一旦服藥後出現(xiàn)心理或認知問題，而又無人及時發(fā)現(xiàn)和介入，後果可能非常嚴重。因此醫(yī)師對於此類病人的用藥建議會更為謹慎，傾向避免在第一線治療就採用第三代藥物。

PFS 非存活期唯一指標，生活品質(zhì)影響也須納入考量

生活品質(zhì)與癌癥治療的選擇密切相關(guān)，畢竟若果單純保住性命而令病人身心飽受副作用摧殘，因而無法正常生活、工作和社交，對病人及其照顧者而言也未必是好事。而且從藥物療效的角度出發(fā)，延長 PFS 固然是癌癥治療的重要目標，但並不等同於整體存活期（OS）的提升。尤其萬一疾病惡化，目前第三代口服標靶藥只能接續(xù)化學藥物治療。加上第三代藥物目前的 OS 數(shù)據(jù)尚未完全確立，這讓其療效在長期治療中的優(yōu)勢仍然存疑。

除了直接使用第三代標靶藥，先採用第二代藥物作為一線治療是另一個醫(yī)師與病人的可行選項。病人在治療期間嚴重副作用的困擾相對較少，有機會能繼續(xù)進行日常活動，甚至維持工作能力，這對他們的心理健康與家庭生活均具有積極意義。即使後來出現(xiàn)抗藥性，也可以改用第三代藥物作二線治療。至於先使用第三代標靶藥、惡化後接續(xù)使用化療，或是先使用第二代標靶藥、惡化後接續(xù)使用第三代藥物的情況，目前尚沒有臨床客觀數(shù)據(jù)可供參考。

家屬照顧者角色舉足輕重，醫(yī)患合作助克服治療挑戰(zhàn)

總括而言，針對 ALK 陽性 NSCLC，第二代及第三代的口服標靶藥物各有其臨床價值。晚期肺癌患者在選擇治療方案時，除了療效數(shù)據(jù)之外，也應(yīng)當將生活品質(zhì)納入考量，與負責治療的醫(yī)師充分溝通治療效果、可能的副作用及其影響，從而做出最符合自身需求的選擇。

陳育民醫(yī)師在訪問中補充，隨著肺癌逐漸趨向「慢性病化」，治療策略不僅要講求精準，也需仰賴醫(yī)護人員、病人及其家屬三方共同參與規(guī)劃與執(zhí)行，也就是所謂的「醫(yī)病共享決策」。腫瘤科醫(yī)師和個案管理護理師應(yīng)提供清晰客觀的藥物資訊與用藥選項，協(xié)助病人理解不同療法的利弊；而家屬作為照顧者，則可以協(xié)助病人配合治療，並適時關(guān)心他們的身心狀況。

另一方面，各大癌癥醫(yī)院、專業(yè)團體（例如胸腔重癥學會、臺灣肺癌學會等）和非政府組織也能協(xié)助提供藥物與衛(wèi)教資訊，協(xié)助病人和家屬做出知情選擇。當癌友、醫(yī)護和家屬三方能攜手合作，就有望能克服漫長的肺癌治療過程中遭遇的種種挑戰(zhàn)，不僅有助病人爭取更長遠且有品質(zhì)的存活時間，並讓他們在治療與生活之間取得更好的平衡。

針對 ALK 陽性晚期 NSCLC 的第二代及第三代藥物比較表（基因線上團隊整理）

延伸閱讀：解析三代 ALK 標靶藥最新數(shù)據(jù)：一線肺癌用藥的可能性？

參考資料：

1. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1556086424010098
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32399810/
3. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2022/long-term-intracranial-safety-and-efficacy-analyses-from-the-phase-iii-crown-study
4. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2217/fon-2023-0014
5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38195317/
6. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)39796-9/fulltext
7. https://www.mdpi.com/2072-6694/16/13/2457
8. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00581
9. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-asia-congress-2024/alesia-7-year-update-alectinib-vs-crizotinib-in-asian-patients-pts-with-treatment-naive-advanced-alk-non-small-cell-lung-cancer-nsclc
10. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1556086425000115