上海2025年8月14日 /美通社/ -- 近日，上海柯君醫(yī)藥科技有限公司關(guān)于新型抗血栓藥物依福格雷（CG-0255）的重要藥物化學(xué)研究成果，在國際權(quán)威藥學(xué)期刊European Journal of Medicinal Chemistry上正式發(fā)表。該研究系統(tǒng)介紹了全球首創(chuàng)的巰基前藥CG-0255的藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化過程，并首次披露了其全面的藥代動力學(xué)特性和抗血小板藥效。

心腦血管疾病與現(xiàn)有藥物的局限

心腦血管疾病是全球主要的死亡原因，血栓形成是其中的關(guān)鍵因素。目前，通過阻斷血小板上的P2Y12受體來抑制血小板聚集的藥物（如氯吡格雷）是重要的治療手段。然而，氯吡格雷需要通過肝臟中復(fù)雜的多步氧化代謝才能轉(zhuǎn)化為起效的活性物質(zhì)H4。這個過程導(dǎo)致藥物起效慢、由于遺傳藥理學(xué)導(dǎo)致不同患者間效果差異大（即由于氧化代謝酶的先天缺失導(dǎo)致的"氯吡格雷抵抗"），并且容易與其他藥物發(fā)生相互作用。此外，氯吡格雷只有口服劑型，無法滿足急救或吞咽困難患者的需求。

CG-0255的創(chuàng)新設(shè)計與優(yōu)勢

CG-0255是一種基于活性物質(zhì)H4設(shè)計的新型巰基前藥。它藥物化學(xué)方面的核心創(chuàng)新設(shè)計在于繞開了氯吡格雷依賴的復(fù)雜氧化代謝路徑。CG-0255進(jìn)入體內(nèi)后，主要通過在人體內(nèi)廣泛存在的羧酸酯酶（CES）進(jìn)行一步水解，即可快速釋放出起效的H4。

研究通過體外和體內(nèi)實驗充分證實了CG-0255的優(yōu)勢：

1. 起效快，個體差異?。?/b> 動物實驗（比格犬）顯示，無論是口服還是靜脈注射CG-0255，都能在10分鐘內(nèi)快速起效，并在30分鐘內(nèi)達(dá)到最強的抗血小板效果。由于代謝路徑簡單直接，避免了"氯吡格雷抵抗"問題，減少了不同患者間的效果差異和藥物相互作用風(fēng)險。
2. 雙劑型潛力： CG-0255本身具有良好的穩(wěn)定性和溶解性，這使得它有望同時開發(fā)成口服片劑和注射劑?？诜┬瓦m合長期預(yù)防，注射劑型則能用于心梗、卒中等緊急情況或無法口服藥物的患者，大大拓寬了臨床應(yīng)用范圍。
3. 高效低劑量： 動物實驗（比格犬）數(shù)據(jù)顯示，口服CG-0255時，僅需氯吡格雷十分之一的劑量，就能在體內(nèi)達(dá)到與氯吡格雷相同水平的活性H4暴露量，并產(chǎn)生相當(dāng)?shù)目寡“逍Ч?。這意味著它可能具有更好的療效潛力、更低的副作用風(fēng)險和更優(yōu)的藥物經(jīng)濟學(xué)價值。
4. 效果可預(yù)測： 研究還發(fā)現(xiàn)，活性H4在體內(nèi)的濃度以及藥物對血小板的抑制率，都隨著給藥劑量的增加而顯著提高，呈現(xiàn)出清晰的劑量相關(guān)性，便于醫(yī)生精準(zhǔn)控制用藥。