東京2018年8月29日電 /美通社/ -- 2018年8月17日，衛(wèi)材株式會(huì)社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長(zhǎng)為內(nèi)藤晴夫，以下簡(jiǎn)稱“衛(wèi)材”）和默沙東公司（在美國(guó)與加拿大被稱為默克）宣布美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 批準(zhǔn)酪氨酸激酶抑制劑 LENVIMA（甲磺酸侖伐替尼）用于不可切除的肝細(xì)胞癌的一線治療。此次批準(zhǔn)基于REFLECT（304研究）的結(jié)果，對(duì)于此前未經(jīng)治療的不可切除的肝細(xì)胞癌 (HCC) 患者，與索拉非尼相比，此試驗(yàn)通過對(duì)非劣效性的統(tǒng)計(jì)確認(rèn)，證明了侖伐替尼在總生存期 (OS)^[1]方面的治療效果，并且在無進(jìn)展生存期 (PFS)^[2]和客觀緩解率 (ORR)^[3]方面具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)效性和臨床改善。這是 LENVIMA 繼今年早些時(shí)候被日本批準(zhǔn)用于治療肝細(xì)胞癌后第二次獲批，也是近10年來美國(guó)第一次批準(zhǔn)不可切除的肝細(xì)胞癌的一線治療的新系統(tǒng)療法。

REFLECT 顯示侖伐替尼達(dá)到了主要終點(diǎn)，通過對(duì)比索拉非尼的非劣效性統(tǒng)計(jì)確認(rèn)，證明了侖伐替尼在 OS 方面的治療效果。接受侖伐替尼治療的患者中位 OS 為13.6個(gè)月，使用索拉非尼治療的患者中位 OS 為12.3個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比 (HR)：0.92；95 %置信區(qū)間 (CI)：0.79 - 1.06）。OS 分析按照統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃中的預(yù)先規(guī)定進(jìn)行，侖伐替尼組發(fā)生351次事件，索拉非尼組發(fā)生350次事件。關(guān)于次要療效終點(diǎn)，根據(jù)基于 mRECIST標(biāo)準(zhǔn)的獨(dú)立影像審查，與索拉非尼相比，侖伐替尼顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的優(yōu)效性和臨床改善，中位PFS：侖伐替尼 7.3個(gè)月對(duì)比索拉非尼3.6個(gè)月 (HR：0.64；95 % CI：0.55 - 0.75；p < 0.0001) 和ORR：侖伐替尼 41 %對(duì)比索拉非尼12 % (p < 0.0001)。

在美國(guó)的藥品說明書中，在接受侖伐替尼治療的患者中觀察到的最常見不良反應(yīng)（≥20%）有高血壓、疲勞、腹瀉、食欲下降、關(guān)節(jié)痛/肌痛、體重下降、腹痛、手足綜合征、蛋白尿、發(fā)音障礙、出血事件、甲狀腺功能減退和惡心。在接受侖伐替尼治療的患者中，最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)（≥2%）有肝性腦病（5%）、肝衰竭（3%）、腹水（3%）和食欲下降（2%）。

在接受索拉非尼治療的患者中觀察到的最常見不良反應(yīng)（≥20%）有手足綜合征、腹瀉、疲勞、高血壓、腹痛、食欲下降、皮疹、體重下降和關(guān)節(jié)痛/肌痛。在接受索拉非尼治療的患者中，最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)（≥2%）有腹水（2%）和腹痛（2%）。

“不可切除的肝細(xì)胞癌治療非常困難，十多年來沒有新的一線系統(tǒng)治療方案，”紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的腫瘤內(nèi)科醫(yī)生 Ghassan Abou-Alfa 博士如是說。“REFLECT 是第一次針對(duì)不可切除的肝細(xì)胞癌中活性藥物對(duì)照組的陽(yáng)性III期試驗(yàn)。來自 REFLECT 的有效性和安全性數(shù)據(jù)對(duì)于腫瘤學(xué)家和治療肝癌的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)中的其他人以及受其影響的患者來說具有重要意義?！?/p>

肝癌是全球第二大癌癥相關(guān)死亡原因，2012年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球每年約有75,0000人死于該病，且每年有78,0000例新確診病例。^[4]肝細(xì)胞癌占肝癌總?cè)巳旱?5%至90%。不可切除的肝細(xì)胞癌的治療方案有限，預(yù)后較差，醫(yī)療需求嚴(yán)重未被滿足。

酪氨酸激酶抑制劑 LENVIMA 于2015年2月首次在美國(guó)被批準(zhǔn)用于患有局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性、進(jìn)行性、放射性碘難治分化型甲狀腺癌 (DTC) 的患者。2016年5月，LENVIMA 在美國(guó)與依維莫司聯(lián)合用于晚期抗血管生成治療之后的晚期腎細(xì)胞癌 (RCC) 患者。衛(wèi)材和默沙東公司于2018年6月在美國(guó)聯(lián)合啟動(dòng)了 LENVIMA 的商業(yè)化活動(dòng)。自最初上市以來，LENVIMA 已在全球50多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，1萬多名患者接受了 LENVIMA 治療。自2018年3月在日本被批準(zhǔn)肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥以來，約有3000名肝細(xì)胞癌患者已接受 LENVIMA 治療。

^[1] 總生存期 (OS)：從癌癥治療開始到因任何原因死亡的時(shí)間。該變量不考慮死因是否為癌癥。
^[2] 無進(jìn)展生存期 (PFS)：PFS是從癌癥治療開始到疾病進(jìn)展的時(shí)間，或因任何原因?qū)е滤劳龅臅r(shí)間（以較早者為準(zhǔn)）的客觀確認(rèn)時(shí)間。
^[3] 客觀緩解率 (ORR)：ORR是指經(jīng)影像學(xué)診斷，腫瘤完全緩解（腫瘤消失）比例與腫瘤部分緩解（腫瘤體積減少超過30%）比例之和。
^[4]GLOBOCAN2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012.